Filmen utspelar sig innan och under Gwangju massakern som inträffade i Sydkorea, maj 1980. Vi får följa några (fiktiva) några personer som är mitt i händelsernas centrum, något som man idag egentligen inte vet mycket om alls. Den 18:e maj samlades studenter utanför universitetet för att protestera mot den planerade nedläggningen av skolan. Det följdes sedan av blodiga sammandrabbningar mellan polis/militär, studenter och andra medborgare. Upproret som spred sig genom hela staden varade i tio dagar. Då satte man in tvåhundratusen soldater, och med det fick man ett blodigt slut, en massaker med andra ord. Officiellt fick ett par hundra personer sätta livet till, andra menar att det rör sig om tusentals.

Resident Evil: The Final Chapter tar vid direkt efter händelserna i Resident Evil: Retribution där Alice står som enda överlevande i det som skulle blivit människans sista resning mot de odöda. Nu tvingas hon återvända till platsen där mardrömmen en gång tog sin början, The Hive i Raccoon City, där Umbrella Corporation samlar sina styrkor inför ett slutgiltigt slag mot det som återstår av mänskligheten.