När 16-årige Ryan Atwood faller huvudstupa in i det rika, privilegierade samhället Newport Beach, Kalifornien, så upptäcker han att de härskande familjerna i Orange County är minst lika territoriella som det tuffa gäng han umgicks med på gatorna i Chino. För Sandy Cohen, idealistisk offentlig försvarsadvokat, hans fru Kirsten, stöttepelare i Orange Countys societet; deras tonårsson Seth och grannflickan Marissa Cooper så kommer Ryans närvaro förändra deras liv för alltid.

I denna flerfaldigt Emmynominerad amerikansk tv-serie följer man en grupp unga läkare på Grace Mercy West Hospital, som alla påbörjade sina karriärer som praktikanter på sjukhuset. En av de unga läkarna, densamme som serien är döpt efter, Meredith Grey, är dotter till en berömd kirurg. Meredith kämpar för att upprätthålla goda relationer med övriga kollegor, i synnerhet sjukhusets chefskirurg, Richard Webber som haft en relation med Merediths mamma när hon var yngre.