Djävulen har tröttnat på att vara chef i helvetet och drar till Los Angeles, där han öppnar nattklubb och slår sig ihop med en mordutredare.

Kara Zor-El flydde som liten från den döende planeten Krypton, och lever nu ett vanligt liv i National City där hon jobbar på CatCo Media. Hennes fosterfamilj har lärt henne hur hon ska kunna leva ett normalt liv och dölja de övernaturliga krafter hon besitter. När hon intar rollen som Supergirl kämpar hon för att hålla sitt nya och gamla liv i kontroll.