På heder och samvete är i huvudsak en dramaserie med omväxlande inslag av rättegångsdrama, action-scener och såpopera. Huvudpersonen i serien är Harmon Rabb, Jr., som innan seriens början var en hangarfartygsbaserad stridspilot i flottan som efter olycka togs ur flygtjänst på grund av nattblindhet. Rabb vidareutbildade sig till jurist, och i seriens pilotavsnitt återfick han sina vingar efter en hjältemodig insats. Trots att serien utspelar sig i en fiktiv värld utan allt för många fantastiska element - med viss verklighetsförankring - så tog sig skaparna en hög grad av artistisk frihet, inte minst vad gäller auditörernas arbetsuppgifter.

Med sin skrynkliga rock och sitt Sherlock Holmes-aktiga sinne, ständigt rökandes en cigarr, tar sig kriminaldetektiven Columbo an flera av Los Angeles listigaste mördare. Och han får de flesta att begå ett stort misstag - att underskatta Columbos geni.

Dr, Fraiser Crane är en framgångsrik teraput från Boston som flyttar till Seattle för att få en nystart på livet. Han har en radioshow som han använder för att förmedla sin visdom till andra, men han kämpar även med sina egna problem tillsammans med sin pretentiösa bror, sin godhjärtade fader, medarbetare och vänner.

Doug Heffernan lever ett enkelt liv i Queens, New York, tillsammans med sin fru Carrie och sin svärfar Arthur. Men det är inte alltid lätt att bo under samma tak med sin frus far vilket Doug ständigt får erfara.

I denna serie söker en speciell grupp inom polisen efter försvunna personer i New York City. Genom att använda avancerade profileringstekniker som bevis kan man avgöra om de saknade personerna förts bort, mördats, begått självmord eller helt enkelt håller sig undan av egen fri vilja. Gruppchefen, Jack Malone, gör sitt yttersta tillsammans med sitt team för att lösa ouppklarade fall.