Jake släpps ut ur fängelse och beslutar, tillsammans med brodern Elwood, att samla ihop sitt gamla band som de hade innan Jake hamnade bakom galler. Det blir en svår uppgift men till slut är inte bara orkestern komplett, en spelning ordnas också som ska samla in pengar för att rädda ett hem för föräldralösa barn. Men tiden är knapp och en kamp för att hinna få in pengarna innan det är för sent tar sin början.

Elwood Blues släpps efter 18 år i fängelse. Hans band har splittrats och partnern Jake är död. Snart får han ett gudomligt kall att, tillsammans med bartendern Mighty Mack McTeer, återskapa bandet, vinna en musiktävling i Louisiana och få den 10-årige värstingen Buster på rätt köl.

Den hyllade regissören John Landis (Deltagänget, The Blues Brothers) presenterar denna galna parodi på sena tv-program, lågbudget-sci-fi och sitcoms med pålagda skratt, fylld med originella sketcher som garanterar en vild skrattfest. En tv-station visar en sci-fi-film i bästa 50-talsstil späckad med galna reklamavbrott, knäppa kortfilmer och knasiga specialinslag. Denna nidbild av den moderna livsstilen och populärkultur innehåller några av de galnaste påhitt och upptåg som underhållningsbranschen skådat. En fantastisk inblick i det bästa av det sämsta som tv har att erbjuda.