Utspelas i Hollywood under inspelningen av "Stab 3 - Return to Woodsboro", en thriller som ställer nya frågor om de händelser som skrämde en hel stad - och fortsätter att skrämma Sidney Prescott. Hon har tagit sin tillflykt till ett avlägset beläget hus i norra Kalifornien.

Allt börjar när besättningen på USS Tiger Shark, en ubåt på uppdrag i Atlanten under andra världskriget, är på väg hem mot sin bas i Conneticut. Mot slutet av ett långt och farligt uppdrag får de ordern att ta ombord tre överlevande från ett torpederat brittiskt sjukhusskepp. Manskapet får en chock när en av de överlevande är en kvinnlig sjuksköterska, då det enligt gammal sägen för otur med sig att ha en kvinna ombord. Och oturen infinner sig mycket riktigt, då ubåten inte klarar av att stiga till ytan. Därmed riskerar besättningen att kvävas av syrebrist. Situationen förvärras när den tidigare förföriska passageraren börjar ställa frågor om ett tidigare dödsfall på ubåten. Snart räcker det inte för manskapet att kämpa mot enbart fienden. De måste också kämpa för att bevara sitt förnuft när underliga ljud och oförklarliga händelser gör hemresan till en mardröm.