Liz Parker, Maria DeLuca, och Alex Whitman är high school elever och bästa vänner som bor i den lilla staden Roswell, där den kända Roswellincidenten inträffade. Liz föräldrar äger ett café i staden och en dag när Liz jobbar sker en pengauppgörelse mellan två kunder och Liz blir skjuten i magen, vilket sätter sen för hela och resten av serien. Liz klasskamrat och labbpartner Max Evans springer fram till henne och läker skadan genom att lägga sin hand på hennes mage, vilket räddar hennes liv. Kvar på magen kämnas ett silver handtryck. Detta avtryck och handling leder till en misstänksamhet som kommer att följa seriens protagonister i alla säsonger. Max försöker att dölja vad han har gjort genom att krossa en ketchupflaska som han häller över Liz innan han flyr från cafét med kompisen Michael.

En grupp kriminaltekniker i Florida använder sig av vetenskapliga metoder och gammaldags polisarbete för att utreda brott. Horatio Caine, en före detta morddetektiv, leder gruppen utredare som bekämpar brotten i den tropiska omgivningen och kulturella mötesplatsen Miami.

Efter att ha insett att de tre systrarna är ättlingar till ett uråldrigt släkte av häxor hamnar de mitt i en kamp mot demoner och trollkarlar. När systrarna Halliwell ärver ett hus av sin mormor finner de en bok, skuggornas bok". De inser då vilka krafter de besitter, men kraften är alltid starkast då de går samman och använder "The power of three"…

Serien följer Clark Kent under hans tonårstid i den fiktiva staden Smallville, Kansas, innan han blir känd som Stålmannen. De första fyra säsongerna fokuserar på Clark och hans vänner i high school. Efter säsong fem bestämmer han sig för att fokusera på sin karriär på Daily Planet, där han bland annat möter andra DC-serietidningssuperhjältar och skurkar.