Oktober är 2008. Unga nunnan Colleen undviker all kontakt med sin familj tills ett mail från sin mor tillkännager , "Din bror är hemma." När hon återvänder till sitt barndomshem i Asheville, NC, finner hon sitt gamla rum exakt hur hon lämnade det: svartmålat och täckt av goth / metal affischer. Hennes föräldrar är lyckliga att se henne, men oron och osäkerheten tar över. Hennes bror lever som en eremit i gäststugan sedan han återvänt hem från kriget i Irak. Under Colleen besök stiger och sjunker spänningen med lite hjälp från Halloween, muffins och GWAR. Little Sister är en sorglig komedi om familjen - en schmaltz fri, pathos-dränkt, må bra film för den lilla gothflickan inom oss alla.