Efter att ha förlorat sin fru sju år tidigare, håller den excentriske doktor John Dolittle, berömd läkare och veterinär i drottning Victorias England, sig bakom de höga murarna på Dolittle Manor med endast sina exotiska djur som sällskap. Men när den unga drottningen blir allvarligt sjuk, tvingas Dolittle motvilligt att bege sig ut på ett episkt äventyr till en mystisk ö i jakten på ett botemedel. Under resans gång återfår han sitt mod när han möter gamla motståndare och upptäcker underbara varelser. Dolittle får sällskap av en ung, självutnämnd lärling och en märklig grupp av djur, inklusive en orolig gorilla, en entusiastisk men korkad anka, en cynisk struts, en lättsam isbjörn och en envis papegoja som fungerar som Dolittles mest pålitliga rådgivare.

Smygande. Engångsligg. Sammanbrott. Ett filmteam sitter i karantän på ett lyxhotell och försöker spela in uppföljaren till en framgångsrik actionfilm.

Melvin, en framgångsrik brittisk författare, flyttade till Amerika för att undkomma sin familj efter en incident på annandagen för ett par år sedan. För att marknadsföra sin nya bok återvänder han hem till London under julen med sin nya amerikanska fästmö (Lisa). Det är den perfekta tiden att presentera Lisa för sin excentriska brittisk-karibiska familj, men de finner sig snart i ett trassligt familjedrama med hans ex-flickvän (Georgia), som nu är en internationell popstjärna.

Mästerkatten upptäcker att hans passion för äventyr har tagit ut sin rätt: han har bränt genom åtta av sina nio liv. Puss ger sig ut på en episk resa för att hitta den mytiska Sista önskan för att kunna återställa sina nio liv.