I centrum står Steve McGarett, flerfaldigt belönad marinofficer som nu omskolat sig till polis. Han återvänder hem till den hawaiianska ön Oahu för att utreda mordet på sin far och blir övertalad av guvernören att leda den nya elitstyrka som hon håller på att sätta samman. Förutsättningarna är enkla: McGarett får skriva sina egna regler, han får alla tillgängliga resurser, guvernörens fulla stöd och inga byråkratiska hinder står i vägen. McGarett väljer tre kollegor till sin elitstyrka.

Vampyrerna har kommit ut ur kistan! Tack vare japanska vetenskapsmän som har uppfunnit ett syntetiskt blod behöver vampyrer inte längre människoblod för att överleva. Som ett resultat av det har de trätt fram och lever öppet i samhället, men alla är inte bekväma med det. I centrum står Sookie Stackhouse (Anna Paquin), en ung servitris med telepatiska förmågor, och Bill Compton (Stephen Moyer), en stilig vampyr från inbördeskrigets dagar. Kan en ung servitris från Louisiana trotsa fördomarna och bygga en romans med en 173-årig vampyr?