Serien handlar om Yusei Fudo, en ung kille som lever sitt liv på gatorna tillsammans med sina vänner. Domino City har nu blivit uppdelat i två delar: New Domino City (Neo Domino City i den japanska versionen) och Satellite. Rex Goodwin, Domino Citys starke man, den som delade upp staden i två delar och i den mindre delen, Satellite, tvingar han befolkningen att jobba och producera varor åt New Domino City. Området, som utgörs av en ö, används även som ett fängelse för diverse skurkar. Det finns bara en väg därifrån, en "pipeline" som används för att transportera fångar och mat till ön. I serien har man, förutom vanlig duellering, uppfunnit en ny duellmetod: "Riding Duel". Man duellerar på motorcyklar (så kallade "D-Wheels).

De senaste hundra åren har mänskligheten levt i trygghet innanför de tre enorma murarna Maria, Rose och Sina, som skyddar människorna från de hemska titanerna på utsidan. Eren Yeager bor i den lilla byn Shiganshina precis utanför Mariamuren tillsammans med sin adoptivsyster Mikasa Ackerman. En dag vänds hela världen upp och ner för hela mänskligheten när en enorm titan dyker upp och krossar muren. Byn blir totalförstörd av titanerna som äter upp Erens mamma. I ren ilska svär han på sitt hjärta att han ska utrota allihopa och går med i militären tillsammans med Mikasa och sin bästa vän Armin. Det visar sig att saker är mycket svårare än förväntat när det visar sig att Eren kan förvandla sig själv till en titan och att han inte är ensam om det.

Möt Spike och Jet, en lösdrivare och en pensionerad cyborgpolis, som har startat en prisjägarkarriär tillsammans. De huserar i det före detta fiskeskeppet Bebop och har hjälp av den intelligenta datahunden Ein och den sexiga Faye Valentine. Spike och Jet är fast beslutna att rensa upp galaxen i sin jakt på prispengar.

Juzo Fujimaki är på flykt efter ett brott och utpressas till att delta i en olaglig kampsportsturnering, där han ställs mot livsfarliga motståndare.