Under det 28:e århundradet, bildar Valerian och Laureline ett team specialagenter med ansvar att behålla ordningen i universums mänskliga territorium. På order från försvarsministern ger sig de två ut på ett uppdrag till den makalösa staden Alpha – en ständigt växande metropol där varelser från hela universum i hundratals år har förenats för att dela kunskap, intelligens och kultur med varandra. I kärnan av Alpha finns ett mysterium, en mörk kraft som hotar den fredliga tillvaron i de tusen planeternas stad, och Valerian och Laureline måste göra allt för att identifiera det förgörande hotet och inte bara skydda Alpha, utan även garantera universums framtid.

De unga systrarna Laura och Kate har förmågan att kommunicera med den andra sidan. Men deras planer på världsturné stannar av när deras vägar korsas med filmproducenten André, som behöver deras övernaturliga krafter till sitt nya filmprojekt. Plötsligt finner sig Laura och Kate mitt i en märklig röra av konst och det ockulta, på gränsen att öppna en dörr för något potentiellt världsförödande.