FBI-agenten Malcolm Turner är tuff, smart och en mästare på förklädnader. Han får i uppdrag att skydda en ensamstående mamma, Sherry, och hennes son från en förrymd fånge. För att dölja sin identitet tvingas Malcolm klä ut sig till den stora vresiga sydstatsdamen Big Momma. Som om saker inte vore nog komplicerade blir Malcolm dessutom förälskad i Sherry. Malcolm/Big Momma måste nu komma ett sätt att både fånga sin man - och snärja sin kvinna.

Ett telefonsamtal kan förändra ett liv, men för en man kan det innebära slutet. Det ringer i en telefonkiosk och när en passerande PR-konsult väljer att svara begår han sitt livs misstag. På andra änden finns nämligen en mördare som hotar att skjuta honom om han lägger på.