Patrick Jane jobbar som detektiv för California Bureau of Investigation. Hans observationsförmåga är näst intill perfekt och han använder sig av sina egenskaper för att hjälpa till att lösa brott.

I denna serie söker en speciell grupp inom polisen efter försvunna personer i New York City. Genom att använda avancerade profileringstekniker som bevis kan man avgöra om de saknade personerna förts bort, mördats, begått självmord eller helt enkelt håller sig undan av egen fri vilja. Gruppchefen, Jack Malone, gör sitt yttersta tillsammans med sitt team för att lösa ouppklarade fall.