I denna flerfaldigt Emmynominerad amerikansk tv-serie följer man en grupp unga läkare på Grace Mercy West Hospital, som alla påbörjade sina karriärer som praktikanter på sjukhuset. En av de unga läkarna, densamme som serien är döpt efter, Meredith Grey, är dotter till en berömd kirurg. Meredith kämpar för att upprätthålla goda relationer med övriga kollegor, i synnerhet sjukhusets chefskirurg, Richard Webber som haft en relation med Merediths mamma när hon var yngre.

Olivia Pope är före detta kommunikationsansvarig hos presidenten men har nu startat egen krishanteringsbyrå. När en Vita huset-praktikant anklagar presidenten för att ha en affär är Olivia den enda Vita huset kan lita på för att lösa problemet.