JD och hans vänner har precis lämnat skolan för jobb på Sacred Heart Hospital. Nu förväntas de vara professionella läkare och sjuksköterskor – vilket är svårt på ett sjukhus fullt med knäppskallar.

Agent Phil Coulson sätter ihop en liten grupp specialagenter, särskilt utvalda ur den internationella brottsbekämparorganisationen S.H.I.E.L.D. De har i uppdrag att utreda nya underliga företeelser som dyker upp runt om på planeten Jorden.

Teddy får veta att Spencer planerar att flytta till Boston då han kommit in på en scenskola - ett beslut som gör deras relation till ett långdistansförhållande. På jobbet fångar Bob in en sällsynt termitsort, som råkar ta sig in i familjens hus… Amy startar en egen mammablogg för att överträffa Debbie Dooley. Samtidigt letar Gabe desperat efter en egen plats i huset, då Toby nu har flyttat in i Gabes sovrum.