CSI är en nyskapande serie där brottet står i fokus i stället för karaktärernas privatliv. Varje avsnitt behandlar ett nytt brott. Det är upp till CSI-teamet att lösa brotten med hjälp av nya forensiska tekniker som de använder för att hitta så många bevis som möjligt för att fälla den skyldige.

Christy är en ensamstående mamma som efter att ha tagit sig ur sitt missbruk börjar ett nytt liv som servitris i California. Hon är dock inte den enda i familjen med beroendeproblem. Hennes mamma har också varit där och hennes tonårsdotter Violet har även hon börjat halka lite snett. Christy har dessutom börjat dejta sin chef på restaurangen, en gift man, så det är upplagt för nya utmaningar, om än i annan miljö.

Jack och hans hustru - som är höggravid med trillingar - har just flyttat in i sitt nya hem i Pittsburgh. Den framgångsrike och snygga TV-skådisen Kevin blir allt mer uttråkad av att leva ungkarlsliv. Randall - som övergavs på en brandstation av sin far som spädbarn - är en elegant affärsman med New York som bas och uppfostrar sina två döttrar tillsammans med sin fru Beth. Dessa till synes slumpmässiga människors liv - där flera av dem fyller år på samma dag – flätas samman på oväntade sätt.

I denna serie får vi följa familjen Johnson, en afroamerikansk familj ur övre medelklassen. Pappa Dre är reklamchef, mamma Bow är narkosläkare och paret har fyra barn. Zoey 17 år är en socialt aktiv och populär tjej, som inte har mycket till övers för resten av familjen. Näst i ledet kommer 16-årige Andre, kallad Junior, som är lite av en nörd. Familjens minstingar är energiska åttaåriga tvillingarna Jack och Diane.