Verklighetsbaserad. Den blyge neurologen Malcolm Sayer tar anställning på ett sjukhus i Bronx. Där provar han en ny medicin på den sömnlika Leonard, och på flera andra patienter. Plötsligt avtar dock effekten, och bieffekter uppenbarar sig.

Meryl Streep och Jack Nicholson bildar ett underbart par i denna roliga skildring av modern romantik. Filmen bygger på Nora Ephrons bitterljuva storsäljande roman. Streep spelar Rachel, en framgångsrik matskribent som sätter kärlek och moderskap före karriären. Nicholson spelar Mark, en kvinnotjusare och tidningskrönikör som inte helt kan lämna sina gamla tricks. Hon bor i New York, han bor i Washington. Om inte de förutsättningarna kan slå en kil i ett förhållande kan ingenting göra det!