Serien följer Chicagopolisens District 21 som består av två helt skilda grupper: de uniformerade poliserna och den brottsbekämpande enheten.

Personalen på brandstation 51 i Chicago har haft många tunga kriser att ta sig igenom, men måste fortsätta att hantera farliga situationer som ett enda team.

Djävulen har tröttnat på att vara chef i helvetet och drar till Los Angeles, där han öppnar nattklubb och slår sig ihop med en mordutredare.

I centrum står Steve McGarett, flerfaldigt belönad marinofficer som nu omskolat sig till polis. Han återvänder hem till den hawaiianska ön Oahu för att utreda mordet på sin far och blir övertalad av guvernören att leda den nya elitstyrka som hon håller på att sätta samman. Förutsättningarna är enkla: McGarett får skriva sina egna regler, han får alla tillgängliga resurser, guvernörens fulla stöd och inga byråkratiska hinder står i vägen. McGarett väljer tre kollegor till sin elitstyrka.