I denna flerfaldigt Emmynominerad amerikansk tv-serie följer man en grupp unga läkare på Grace Mercy West Hospital, som alla påbörjade sina karriärer som praktikanter på sjukhuset. En av de unga läkarna, densamme som serien är döpt efter, Meredith Grey, är dotter till en berömd kirurg. Meredith kämpar för att upprätthålla goda relationer med övriga kollegor, i synnerhet sjukhusets chefskirurg, Richard Webber som haft en relation med Merediths mamma när hon var yngre.

Om familjen Reagan vars medlemmar alla arbetar inom rättssystemet. Frank Reagan är New Yorks polismästare och han styr sitt departement lika diplomatiskt som sin familj. Hans äldste son Danny har gått i hans fotspår medan dottern Erin arbetar som distriktsåklagare. Yngste sonen Jamie har precis blivit advokat men bestämmer sig för att följa familjens fotspår inom polisen.