Den manlige sjuksköterskan Greg Focker tänker fria till flickvännen Pam under en helg hos hennes föräldrar. Det finns dock en hake: han måste först fråga hennes pappa. Tyvärr blir Jack Byrnes, Pams kattälskande pappa och tillika CIA-veteran, hysteriskt spelad av Robert de Niro, genast fientligt inställd mot honom. Gregs strävan efter att bli godkänd kommer alltmer i skymundan och oturen tar över. En rad komiska olyckshändelser gör honom till en katastrofernas mästare och i familjens ögon blir han alltmer föraktad, med ett undantag: den chockade flickvännen som inte kan förstå att hon fortfarande älskar pojkvännen som gör allting fel.

I New York får en gangsterledare upprepade hot och håller sig till ett tight gäng för att skydda sig. Trots det kommer hoten och dödandet allt närmre. En av hans närmaste män blir förförd av en mystisk fransyska, som i sin tur är ute efter hämnd.

En maffialedares mentala styrka börjar vackla. Hans psykiatriker är livrädd för att bli mördad. Vilka råd kan man ge en som är van vid att lösa problem med hjälp av skjutvapen och en säck fylld med cement...?

Den beryktade maffiafamiljen Manzoni flyttar till Normandie som en del av ett vittnesskyddsprogram. De får problem att smälta in då gamla vanor visar sig svåra att ändra på.

Ett medium arbetar ihop med en FBI-agent för att få fast en seriemördare.