I denna både unika och medryckande film spelar Streep rocksångerskan Ricki Rendazzo, som börjar se sin karriär falna. När hennes exman kontaktar henne då deras dotter går igenom en kris lämnar hon rock n’ roll-världen i Los Angeles för att återvända till sin forna hemstad. Väl där får hon en chans till försoning med såväl sin dotter som sin exman och deras söner.

Benjamin Button föds som en svag äldre man och åldras baklänges, d v s att hans kropp blir yngre tills han slutar sitt liv som ett spädbarn. Den tragikomiska berättelsen om den välbärgade Button sägs ha inspirerats av Mark Twains kommentar om att det är synd att det bästa i livet kommer först och det sämsta sist.