1832 härjar den värsta koleraepidemin i Frankrikes historia. Till Provence anländer den landsflyktige italienske officeren Angelo, efter att ha revolterat mot den habsburgska överheten i sitt land. Han finner en fristad hos den vackra, men gifta markisinnan Pauline. Men koleran når trakten och tvingar dem båda ut på vägarna. Angelo erbjuder sig att föra markisinnan till hennes make i staden Theus och under flykten växer en stark passion fram mellan de båda. De inser att deras kärlek är omöjlig, men kan inte fly undan sina känslor.

Julius Caesar har bestämt sig för att bli av med de okuvliga gallerna en gång för alla. Eftersom hans armé inte har lyckats rå på dem hittills beslutar han sig för en ny strategi: att bygga en högmodern civilisation utanför gallernas grindar! Ett nytt Rom – Gudarnas hemvist – ska tvinga Asterix och hans vänner att antingen anpassa sig till den romerska kulturen eller att flytta. Trots att Asterix och Obelix gör allt för att stoppa bygget börjar romerska medborgare flytta in. När de till på köpet gör utflykter till gallernas by utbryter kaos. Ska Caesar slutligen avgå med segern?

Riddaren Godefroy de Montmirail och hans betjänt Jacquouille är tillbaka och blir nu strandsatta år 1793 under Maximilien Robespierres skräckvälde.

Tillsammans med Astérix och Obelix ger sig druiden Panomarix ut på en resa för att säkra byns framtid. De letar efter en ny ung lovande druid som de kan lära göra den magiska drycken och som vanligt blir det både roligt och spännande.