Rick Jarmin lever med hjälp av FBI under falsk identitet sedan han för många år sedan vittnade i en rättegång mot knarkmaffian. Varje gång hans rätta identitet har hotats att röjas har han bytt namn, livshistoria och stad. Hans f.d. flickvän, Marianne, som trott att Rick är död, träffar honom av en händelse på bensinmacken där han jobbar. Samtidigt har en korrumperad FBI-agent talat om för de män Rick vittnat mot, Sorenson och Diggs, var han finns.

Wally är grov, provocerande och blind. Dave är lugn, hövlig och döv. Var för sig är de vandrande katastrofer, men tillsammans, då är de än värre! När ett mord begås är de båda de enda vittnena. Problemet är bara att Wally inte såg det och att Dave inte hörde det... Nu misstänks de istället för mordet..

Den inte så lyckade skådespelerskan Clarissa återvänder till sin hemstad som gäst på ett bröllop. Hon försöker där att imponera på sina gamla vänner genom att låtsas att hon dejtar en kändis vid namn Chad Hunter. Genom sina lögner visar det sig dock snart att hon är ansedd som falskt förlovad då Chas beslutar sig för att delta i festligheterna för att inte riskera att utsätta sig för dålig publicitet.

Martin Riggs är ingen vanlig polis. Han är en "Mad Max" som blivit galen, en man vars expertkunskaper i dödande och självmordsbenägna vårdslöshet gör honom till ett Dödligt vapen för var och en som jobbar emot honom. Eller med honom. Roger Murtaugh är en lättsam mordkommissarie med en kärleksfull familj, ett stort hus och en pension som han inte vill förlora. Föreställ er Murtaughs chock när han får reda på att hans partner är en kille utan något att förlora: en vildögd, utbränd Martin Riggs. Dödligt vapen är en spänningsfylld historia om två Vietnamveteraner som blivit poliser och som bara har en sak gemensamt: båda hatar att jobba med en partner. Men deras samarbete blir nyckeln till överlevnad när en rutinundersökning av ett mord leder till ett fullständigt krig kring en heroinhärva.