CSI är en nyskapande serie där brottet står i fokus i stället för karaktärernas privatliv. Varje avsnitt behandlar ett nytt brott. Det är upp till CSI-teamet att lösa brotten med hjälp av nya forensiska tekniker som de använder för att hitta så många bevis som möjligt för att fälla den skyldige.

I en värld där människor och superhjältar lever tillsammans, arbetar mordutredarna Christian Walker och hans partner Deena Pilgrim med brottsfall där superkrafter har använts.