Den unga, oskuldsfulla Roxie Hart drömmer i sin sjaskiga lilla lägenhet om att en dag få stå i dyrbara kläder på en strålkastarbelyst scen inför en jublande publik. Precis som den åtråvärda idolen Velma Kelly, stadens livsfarligt vackra vaudevillestjärna. Ödet vill att de båda kvinnorna hamnar i samma fängelse, anklagade för mord. På avdelningen regerar fångvaktaren "Mama" Morton med fast hand. Men om den diskret fylls med prasslande dollarsedlar, kan saker och ting lätt ordnas, som t ex kontakt med en kändisadvokat.

Handlingen cirkulerar runt pusselbitarna som skärs bort från offrens hud och vad som hände med dottern till Jeff och Lynn (Saw III). Pusslet blir större nu när femte delen i Jigsaws historia fortsätter i ny tappning...