De goda vännerna Dawson, Joey, Pacey och Jen växer upp tillsammans och upplever många toppar och dalar från high school till vuxenlivet.

Liz Parker, Maria DeLuca, och Alex Whitman är high school elever och bästa vänner som bor i den lilla staden Roswell, där den kända Roswellincidenten inträffade. Liz föräldrar äger ett café i staden och en dag när Liz jobbar sker en pengauppgörelse mellan två kunder och Liz blir skjuten i magen, vilket sätter sen för hela och resten av serien. Liz klasskamrat och labbpartner Max Evans springer fram till henne och läker skadan genom att lägga sin hand på hennes mage, vilket räddar hennes liv. Kvar på magen kämnas ett silver handtryck. Detta avtryck och handling leder till en misstänksamhet som kommer att följa seriens protagonister i alla säsonger. Max försöker att dölja vad han har gjort genom att krossa en ketchupflaska som han häller över Liz innan han flyr från cafét med kompisen Michael.

På heder och samvete är i huvudsak en dramaserie med omväxlande inslag av rättegångsdrama, action-scener och såpopera. Huvudpersonen i serien är Harmon Rabb, Jr., som innan seriens början var en hangarfartygsbaserad stridspilot i flottan som efter olycka togs ur flygtjänst på grund av nattblindhet. Rabb vidareutbildade sig till jurist, och i seriens pilotavsnitt återfick han sina vingar efter en hjältemodig insats. Trots att serien utspelar sig i en fiktiv värld utan allt för många fantastiska element - med viss verklighetsförankring - så tog sig skaparna en hög grad av artistisk frihet, inte minst vad gäller auditörernas arbetsuppgifter.

Kara Zor-El flydde som liten från den döende planeten Krypton, och lever nu ett vanligt liv i National City där hon jobbar på CatCo Media. Hennes fosterfamilj har lärt henne hur hon ska kunna leva ett normalt liv och dölja de övernaturliga krafter hon besitter. När hon intar rollen som Supergirl kämpar hon för att hålla sitt nya och gamla liv i kontroll.

Buffy Summers är inte som andra tonårstjejer. Tillsammans med vännerna Xander, Willow och mentorn Giles tvingas hon kämpa mot vampyrer, demoner och mörkrets krafter. Det är inte alltid så lätt att balansera sitt ansvar som den utvalda "dräparen" mot livet som tonåring med familj, vänner och förhållanden.

Medan han kämpar för att rädda en ung tonåring, Ricky, från ett liv som gangster, blir Victor förälskad i pojkens temperamentsfulla storasyster Linda.