Noah är en lyckligt gift skollärare och romanförfattare i New York, vars enda moln på himlen är att familjen är beroende av hans välbärgade svärfar. Alison är ung servitris som efter att ha drabbats av en tragedi nu kämpar med att få sitt liv och äktenskap att fungera igen. De två möts vid ett tillfälle på Long Island och inleder ett förhållande som får känslomässiga följder för både dem själva och för omgivningen.

Nördfysikerna Leonard och Sheldon förstår sig på det mesta, från den oemotståndliga gravitationskraften hos svarta hål till atomernas komplexa struktur. Men när atomerna samlas i en kvinnas skepnad kommer deras teorier och kunskaper till korta. Det framgår med all önskvärd tydlighet när de får snyggingen Penny till granne i studentkorridoren – hon får hela deras universum att gunga och expandera på sätt som de aldrig hade kunnat föreställa sig...

Det musikaliska underbarnet Chyna Parks deltar i det prestigefyllda programmet Avancerad Ny Talang på en skola för talangfulla barn. Hon blir bästa vän med klasskompisarna från A.N.T.

Möt piraten Jake och hans besättning Izzy, Cubby och deras papegoja Skully. De tävlar alltid mot Kapten Krok och herr Smee i jakten på världens alla skatter.

Serien handlar om Ted Mosby som berättar för sin son och dotter om händelserna som ledde till hur han träffade deras mamma. Teds berättelse börjar med när hans bästa kompis, Marshall Eriksen, avslöjar att han tänker fria till sin flickvän, Lily Aldrin. Just i det ögonblicket slår det Ted att han måste sätta fart om han också vill finna den rätta. Hans vän, Barney Stinson, hjälper honom med denna stora uppgift. Barney har dock en del ovanliga åsikter och förslag om hur man träffar tjejer. När Ted möter Robin Scherbatsky är han säker på att det är kärlek vid första ögonkastet och att hon är hans framtida livspartner. Men livet är inte alltid så lätt...

Max har jobbat som stämningshöjare på Bar Mitzvahs, men när Brad ska hjälpa honom blir det genast dålig stämning. Jane tjatar på Alex och Dave att de inte ska ta varandra för givet.