Polisen Nick Burkhardt får veta att han är en Grimm – en varelse som skyddar den mänskliga världen mot sagomonster.

Efter att ha förvandlats till en vampyr, lever 12-åriga Eleanor en ensam tillvaro medan hennes far Mark gör sitt bästa för att förse henne med människoblod; men efter 10 års tid återvänder de hem till New York City på jakt efter ett botemedel.

Fyra vanliga personer med mycket ovanliga egenskaper har valts ut av bibliotekarien Flynn Carsen att arbeta på Metropolitan Library. Det är inte något vanligt bibliotek, för under ytan verkar en gammal förening som kännetecknas av stora kunskaper och hjältedåd. Kvartetten får i uppdrag att resa över hela världen för att undersöka märkliga händelser, bekämpa urtida konspirationer och skydda oskyldiga från övernaturliga hot.