En strid mellan två män på varsin sida om lagen. Neil McCauley är en tjuv - en av de bästa. Han och hans team imponerar till och med på detektiven Vincent Hanna. Det blir hans mål i livet att sätta dit McCauley.

Sju år har gått sedan Dr. Hannibal Lecter rymde från fångenskap, sju år sedan FBI:s specialagent Clarice Starling intervjuade honom på ett sjukhus med maximal säkerhet för att tygla hans galenskap. Doktorn är fortfarande fri och jagar sina obeskrivliga intressen i en oskyddad värld. Starling kommer aldrig att glömma sitt möte med Dr. Lecter och hans metalliknande, väldigt sällan använda röst, ljuder fortfarande inuti hennes huvud och i hennes drömmar. Mason Verger kommer också ihåg Dr. Lecter. Han är besatt av hämnd. Han var Dr. Lecters sjätte offer men överlevde för att sköta sitt eget slaktarimperie. Från sin respirator följer han allt som händer. Han kommer till slut på vad som krävs för att få Dr. Lecter i nätet, nämligen det Dr. Lecter gillar mest... Clarice.

En meta-meta-film som följer den neurotiske författaren Harry Block, på flera nivåer. Dels i hans egna desperata försök att få någon att följa med honom till hans gamla skola där han ska erhålla ett hedersutnämnande, dels i scener från tidigare skeden i hans liv och dels i scener från hans böcker, baserade på hans liv.

En 9-årig amatöruppfinnare, smyckesdesigner, astrofysiker, tamburinspelare och pacifist, letar i New York efter ett lås som matchar en mystisk nyckel som lämnades kvar av hans far när han dödades i attackerna den 11 september.