Serien handlar om Ted Mosby som berättar för sin son och dotter om händelserna som ledde till hur han träffade deras mamma. Teds berättelse börjar med när hans bästa kompis, Marshall Eriksen, avslöjar att han tänker fria till sin flickvän, Lily Aldrin. Just i det ögonblicket slår det Ted att han måste sätta fart om han också vill finna den rätta. Hans vän, Barney Stinson, hjälper honom med denna stora uppgift. Barney har dock en del ovanliga åsikter och förslag om hur man träffar tjejer. När Ted möter Robin Scherbatsky är han säker på att det är kärlek vid första ögonkastet och att hon är hans framtida livspartner. Men livet är inte alltid så lätt...

När den förmögna Carolines pappa hamnar i fängelse för svindel blir hon tvungen att börja arbeta. Hon möter Max som kommer från fattiga förhållanden och trots sina olikheter blir tjejerna vänner. De bestämmer sig för att samla ihop pengar och starta ett eget cupcake-bageri.

När Sabrina flyttar till Riverdale kommer hon underfund med att hon är en häxa. Under vakande ögon från fastrarna Hilda och Zelda, som också är häxor, skall Sabrina nu lära sig vad hon kan använda sina häx-konster till - på gott och ont. När hennes två världar kolliderar, är Sabrina den enda som klarar av att kämpa mot sina fiender, samtidigt som hon försöker hålla sin hemliga identitet som häxa dold för alla människor runt omkring henne.

Om familjen Bundy som bor i en förort i Chicago, en familj som hellre äter spik än säga ett vänligt ord till varandra. Al, patriarken, är en kvinnohatande skoförsäljare, vars fru, Peggy, är en hemmafru som inte lyfter ett finger vad det gäller matlagning eller husskötsel. De har även två lata barn, Kelly och Bud, som inte har allt för många fritidsintressen.

Ray Barone arbetar som sportjournalist och bor på Long Island tillsammans med sin familj, som består av hustrun Debra, dottern Ally samt tvillingsönerna Geoffrey och Michael. Allt vore frid och fröjd om det inte vore för Rays föräldrar, Frank och Marie, som bor rakt över gatan och för Rays bror Robert, som dyker upp titt som tätt. De tycks nämligen alla tro, att Rays hem är lika mycket deras eget...

I en liten kuststad i Maine bor den charmiga och vänliga änkan Jessica Fletcher. Utöver sitt arbete som deckarförfattare hyser hon ett stort intresse för mord och metodiskt detektivarbete.

I en liten kuststad i Maine bor den charmiga och vänliga änkan Jessica Fletcher. Utöver sitt arbete som deckarförfattare hyser hon ett stort intresse för mord och metodiskt detektivarbete.

I en liten kuststad i Maine bor den charmiga och vänliga änkan Jessica Fletcher. Utöver sitt arbete som deckarförfattare hyser hon ett stort intresse för mord och metodiskt detektivarbete.