I ”Hotell Transsylvanien 3” får vi följa med vår favorit-monsterfamilj på lyxkryssning – en chans för Drac att ta lite välbehövlig semester från att ta hand om alla andras semestrar. Till en början är det frid och fröjd, men deras drömsemester förvandlas plötsligt till en mardröm då Mavis inser att Drac fallit för den mystiska kaptenen Ericka, som dessutom ruvar på en farlig hemlighet.

När Van Helsings mystiska uppfinning går på tok förvandlas Drac och hans kompisar till människor och Johnny blir ett monster! I sina nya förväxlade kroppar måste Drac och Johnny slå sig samman för att hitta ett botemedel. Med hjälp av Mavis och Drac Pack, börjar kampen om att hitta ett sätt att byta tillbaka sig själva innan förvandlingen blir permanent.