En grupp kriminaltekniker i Florida använder sig av vetenskapliga metoder och gammaldags polisarbete för att utreda brott. Horatio Caine, en före detta morddetektiv, leder gruppen utredare som bekämpar brotten i den tropiska omgivningen och kulturella mötesplatsen Miami.

Serien utspelar sig i sjukhusmiljö och kretsar kring dr Mark Sloan som jobbar vid det fiktiva sjukhuset Community General Hospital i Los Angeles. Dr Sloan är konsult åt den lokala polisen när det gäller att lösa brott, särskilt mord som ägt rum i hans närhet. Dr Sloan involverar ofta sin son Steve Sloan, som är polis, samt andra doktorer på sjukhuset som Amanda Bentley och Jesse Travis.

Om familjen Bundy som bor i en förort i Chicago, en familj som hellre äter spik än säga ett vänligt ord till varandra. Al, patriarken, är en kvinnohatande skoförsäljare, vars fru, Peggy, är en hemmafru som inte lyfter ett finger vad det gäller matlagning eller husskötsel. De har även två lata barn, Kelly och Bud, som inte har allt för många fritidsintressen.