Familjen Fisher driver begravningsbyrån Fisher and Sons Funeral Home i Pasadena, Kalifornien och äldste sonen Nate har rest från Seattle hem till Kalifornien för att fira jul. Under flygresan träffar han en kvinna vid namn Brenda och de båda har sex direkt efter att de anlänt till flygplatsen. Under akten ringer yngste brodern David och meddelar att deras dominante far Nathaniel blivit påkörd av en buss under färden i firmans nyinköpta begravningsbil och omkommit. David ringer även till dottern i familjen, Claire, som sekunderna innan samtalet rökt crystal meth och drabbas av tyngden i samtalet mitt under ruset. Modern Ruth verkar på ytan samlad men allteftersom dödsbeskedet om hennes man blir verkligt, drabbas hon av enorma skuldkänslor och hon erkänner för sönerna att hon varit honom otrogen den sista tiden.

Vänner handlar om Monica, Rachel, Phoebe, Ross, Chandler och Joey – sex personer som bor på Manhattan i New York – och deras förhållanden, deras lycka, sorg och allt däremellan.

I lägenhetskomplexet Melrose Place bor ett gäng unga vuxna med olika bakgrunder. Deras liv och relationer sammanflätas när de möts i vardagen. När ett mord inträffar i hyreshuset ställs allt på sin spets och det visar sig att alla hyresgäster har något att dölja.