Nördfysikerna Leonard och Sheldon förstår sig på det mesta, från den oemotståndliga gravitationskraften hos svarta hål till atomernas komplexa struktur. Men när atomerna samlas i en kvinnas skepnad kommer deras teorier och kunskaper till korta. Det framgår med all önskvärd tydlighet när de får snyggingen Penny till granne i studentkorridoren – hon får hela deras universum att gunga och expandera på sätt som de aldrig hade kunnat föreställa sig...

I framtiden kan människor ladda upp sitt medvetande till ett lyxigt digitalt liv efter detta. När partypojken Nathan blir uppladdad till en virtuell semesterort möter han den jordnära Nora som börjar som hans "ängel", men blir snart mer när hon hjälper honom att hitta vänskap, kärlek och ett syfte.

När Adams hustru Andi återvänder till arbetslivet efter 13 år som hemmamamma, får Adam huvudansvaret för hemmet och barnen. Detta tror han ska bli en enkel sak, men han blir genast varse att det istället kommer att bli en tuff utmaning att hålla ordning och reda omkring sig, inte minst vad gäller de tre barnen. Efter en tids famlande finner han råd och stöd och ger sig den på att han ska fixa jobbet.

Christy är en ensamstående mamma som efter att ha tagit sig ur sitt missbruk börjar ett nytt liv som servitris i California. Hon är dock inte den enda i familjen med beroendeproblem. Hennes mamma har också varit där och hennes tonårsdotter Violet har även hon börjat halka lite snett. Christy har dessutom börjat dejta sin chef på restaurangen, en gift man, så det är upplagt för nya utmaningar, om än i annan miljö.

Följer Nell Stevens, en fattig och nybliven singel, självbeskriven katastrof, som kämpar för att återuppta livet och karriären hon lämnade bakom sig för 10 år sedan. När hon tar det enda jobb hon kan hitta – att skriva dödsannonser – börjar Nell få livsråd från en osannolik källa.

Pam & Tommy utspelar sig i internets tidiga Vilda Västern-dagar och är baserad på den otroliga, sanna historien om Pamela Anderson och Tommy Lees sexvideoband. Videobandet stals från parets hem av en missnöjd hantverkare och gick från att vara en olaglig, ljusskygg VHS-kopia till en explosionsartad global sensation när den spreds på nätet 1997. Serien är på samma gång en kärlekshistoria, ett kriminalfall och ett varningens finger.