iCarly handlar om tonårstjejen Carly som producerar sin egna webbshow "iCarly" tillsammans med sina tre kompisar Freddie, Sam och Gibby. Showen sänds från en studio som Carly har byggt i sin lägenhet där hon bor med sin 29-årige storebror och övervakare Spencer.

Scott McCall, en gymnasieelever som bor i staden Beacon Hills, har förändrat sitt liv drastiskt när han blir biten av en varulv och själv blir ett. Han måste hädanefter lära sig att balansera sin problematiska nya identitet med sitt dagliga tonårsliv. Följande karaktärer är avgörande för hans kamp: Stiles, hans bästa vän; Allison, hans kärleksintresse som kommer från en familj av varulvjägare; och Derek, en mystisk varulv med ett mörkt förflutet. Under hela serien strävar han efter att hålla sina nära och kära säkra samtidigt som de upprätthåller normala relationer med dem.

Trots relationsproblem och personangrepp från en elak cheerleadingscoach kämpar en lärare för att McKinley Highs Glee Club ska bli framgångsrik.