Serien följer nattskiftspersonalen på sjukhuset San Antonio Medical Center. Några av kirurgerna är knutna till amerikanska armén och bär med sig sina erfarenheter från livet i konfliktområden, vilket ibland kan leda till konflikter med resten av personalen. Även de andra läkarna har sina egna personliga slag att utkämpa och kärlek som uppstår på sina håll riskerar också de att komplicera relationerna.

Fast i en småstad är en ung kvinnas enda flykt från vardagen att spela avancerade videospel. Hon är så skicklig att ett företag skickar henne ett nytt videospelsystem att testa, men allt är inte som det verkar. Det ger henne en chans att uppnå sina drömmar om att hitta ett syfte, romantik och glamour i vad som verkar vara ett spel, men det försätter också henne och hennes familj i fara.

Sheriffen Walt Longmire återvänder till jobbet i Wyoming efter att ha blivit änkling. Med hjälp av sin vuxna dotter Cady och sina vänner bekämpar han brott i trakten. Cady reser till Denver för att tala med en detektiv sedan det visat sig att Walts fru trots allt inte dog av cancer.

Timothy Olyphant spelar huvudrollen som modern westernhjälte baserad på karaktären som skapades av den legendariske deckarförfattaren Elmore Leonard i novellen "Fire in the Hole". Vicesheriff Raylan Givens (Olyphant) hamnar i exil i hemstaden Harlan County i Kentucky, efter att skjutningen av en torped för knarkkartellen i Miami väckt tvivel om hans ovanliga rättskipningsmetoder. Tyvärr dröjer det inte länge innan personer han lämnat bakom sig dyker upp på helt oväntade sätt.