Det har gått en tid sedan familjens hisnande äventyr i "Bigfoot Junior". Pappa Bigfoot har blivit världsberömd och vill använda sitt kändisskap till att förändra världen. När en viktig miljöorganisation ber om hans hjälp för att skydda ett naturreservat från att förstöras av ett stort oljebolags framfart, tackar han ja. Men så försvinner han spårlöst, och familjen, med sonen Adam i spetsen, gör allt för att hitta honom och rädda reservatet. Givetvis följer björnen Wilbur och tvättbjörnen Trapper med på räddningsaktionen.

Specialagenten Victor Willis – katten med den sammetslena tungan – är möjligen toppspionen hos Secret Service, men han är inget vidare på att följa order. Tillsammans med den nya dataspelsgalna agentråttan Hector blir Victor ivägskickad till en avlägsen plattform för att vakta det superhemliga materialet Radiuzite…