CSI är en nyskapande serie där brottet står i fokus i stället för karaktärernas privatliv. Varje avsnitt behandlar ett nytt brott. Det är upp till CSI-teamet att lösa brotten med hjälp av nya forensiska tekniker som de använder för att hitta så många bevis som möjligt för att fälla den skyldige.

Serien handlar om Ted Mosby som berättar för sin son och dotter om händelserna som ledde till hur han träffade deras mamma. Teds berättelse börjar med när hans bästa kompis, Marshall Eriksen, avslöjar att han tänker fria till sin flickvän, Lily Aldrin. Just i det ögonblicket slår det Ted att han måste sätta fart om han också vill finna den rätta. Hans vän, Barney Stinson, hjälper honom med denna stora uppgift. Barney har dock en del ovanliga åsikter och förslag om hur man träffar tjejer. När Ted möter Robin Scherbatsky är han säker på att det är kärlek vid första ögonkastet och att hon är hans framtida livspartner. Men livet är inte alltid så lätt...

Patrick Jane jobbar som detektiv för California Bureau of Investigation. Hans observationsförmåga är näst intill perfekt och han använder sig av sina egenskaper för att hjälpa till att lösa brott.

När datornörden Chuck öppnar ett email som kodats med statshemligheter råkar han ladda ned informationen i sin hjärna och anställs därefter som hemlig agent.

Vanliga människor som upptäcker att de har superkrafter. Deras liv flätas samman eftersom en förödande händelse måste förhindras.

Inget är som det verkar i denna komiska morddeckare där varje misstänkts historia berättas genom olika filmgenrer.

Martin försöker hitta Tellers mystiska verkstad och det resulterar i att han hjälper professor Logan att vinna stort på poker. Samtidigt skapar en ung italiensk man en viral video för att spåra sitt livs kärlek, som han knappt träffat.

Teddy får veta att Spencer planerar att flytta till Boston då han kommit in på en scenskola - ett beslut som gör deras relation till ett långdistansförhållande. På jobbet fångar Bob in en sällsynt termitsort, som råkar ta sig in i familjens hus… Amy startar en egen mammablogg för att överträffa Debbie Dooley. Samtidigt letar Gabe desperat efter en egen plats i huset, då Toby nu har flyttat in i Gabes sovrum.

Det musikaliska underbarnet Chyna Parks deltar i det prestigefyllda programmet Avancerad Ny Talang på en skola för talangfulla barn. Hon blir bästa vän med klasskompisarna från A.N.T.