Berättelsen i Heroes Reborn börjar för ett år sedan i Odessa, Texas, där en terroristattack har lamslagit staden. I ett desperat försök att hitta den skyldige anklagas de med övernaturliga förmågor, och många av dem ställs öga mot öga med de ursprungliga hjältarna från det förflutna, såsom Hiro Nakamura (Masi Oka), Matt Parkman (Greg Grunberg), Mohinder Suresh (Sendhil Ramamurthy) och The Haitian (Jimmy Jean-Louis).

Den äventyrliga duon Frankie och Trudy ägnar dagarna åt att lösa kluriga brott i 1920-talets Toronto. Tillsammans driver de stadens enda kvinnoledda detektivbyrå och de tackar aldrig nej till en riktig utmaning. Frankies smak för äventyr får henne i alla möjliga problem, men hon lyckas alltid hitta sin väg ut.