En reporters dröm om att bli ett nyhetsankare äventyras efter att ett one-night stand lämnar henne strandad i Los Angeles utan telefon, ID och pengar - och endast åtta timmar att ta sig till den viktigaste jobbintervjun i hennes liv.

En garvad ståupp-komiker med en obotlig sjukdom. Under sitt sista levnadsår vill han få uppleva riktig vänskap och utföra en god handling. Han tar där en yngre, kämpande komiker under singa vingars beskydd och låter honom bli hans personlige assistent.

Seth arbetar på ett hundstall och lever ett tämligen ensamt liv. En dag träffar han den vackra Holly som var hans barndomsförälskelse. De taffliga försöken att bjuda ut henne leder ingen vart och i desperationen börjar han följa efter henne för att inte förlora kontakten. Holly känner snabbt oro inför sin nya beundrare, men inser försent hur långt Seth är villig att gå för att göra henne till sin.

Jim Bennett gillar att ta risker. Han är både professor i engelska och en högriskspelare. Bennett satsar allt när han lånar pengar av en gangster och samtidigt erbjuder sitt eget liv som säkerhet.

Peter Bretter är en musiker som väntar på det stora genombrottet. Under de senaste sex åren har han ständigt befunnit sig i flickvännens, tillika TV-kändisen Sarah Marshalls, skugga. Han har tålmodigt hållit hennes handväska när paparazzifotografernas kamerablixtar smattrat och han har stoiskt accepterat att alltid bli bortglömd i hennes tacktal. För Peter avgudar sin flickvän. Men en dag sätts Peters hela värld i gungning, när Sarah bestämmer sig för att dumpa honom. Efter en tid av ständiga dater och ett nervöst sammanbrott på jobbet, bestämmer han sig för att resa så långt bort från Sarah som möjligt.

Ryan, Wade och Emmit går första året på high school och allt är bra tills de möter Filkins, den lokale mobbaren som framstår som en liten Hannibal Lecter. De börjar därför söka efter en bodyguard och den bäste de har råd med verkar vara Drillbit Taylor. Han börjar träna dem både fysiskt och mentalt.

35-årige Pat Hodges lever glada livet i Chicago: Han har ett schysst jobb, dejtar senatorns dotter och bor i en lägenhet vid vattnet. Men bara fram tills han blir lurad tillbaka till sin lantliga hemstad av sina högstadiekompisar som behöver hans hjälp för att avsluta Turkey Bowl - en episk fotbollsmatch mot deras gamla rivaler, inställd på grund av snökaos femton år tidigare. Hodges försöker desperat slippa undan alla dumheter, men i stället bli han indragen i det gamla vanliga dramat i hans hemstad.

Aaron Greenberg får saker gjorda. Den ambitiöse 23-åringen har, genom en rad överdrifter, skaffat sig drömjobbet lagom tills en karriäravgörande uppgift dyker upp. Uppdraget: Flyg till London och eskortera en rockgud till Greek Theatre i Los Angeles, det första stoppet på en megaturné. Varningen: Vänd honom ryggen på egen risk. Den brittiske musiklegenden Aldous Snow är både en briljant musiker och en sexsymbol. Trött på jasägare och pengar söker den före detta frontpersonen i ett rockband meningen med livet. Men det innebär inte att han inte kan unna sig en och annan orgie emellanåt. När han får höra att hans sanna kärlek befinner sig i Kalifornien inleder Aldous en strävan efter att få henne tillbaka, och sedan återerövra världens musikscener.

Piff och Puff bor bland seriefigurer och människor i dagens Los Angeles, men deras liv ser annorlunda ut nu. Det har gått årtionden sedan deras framgångsrika TV-serie avslutades, och de tidigare vännerna har gått skilda vägar. Men när en tidigare kollega försvinner på ett mystiskt sätt måste de gå tillbaka in i sina detektivroller för att rädda sin vän.

Harold och Kumar återförenas när en prisbelönt julgran genom en olyckshändelse går upp i rök. Istället för att bekänna sin skuld för sina svärföräldrar väljer Harold en annan väg och han och Kumar ger sig av på en galen resa för att leta efter den perfekta nya julgranen. På vägen hittar de sång, dans, den sanna julandan och den legendariske Neil Patrick Harris.