Agent Phil Coulson sätter ihop en liten grupp specialagenter, särskilt utvalda ur den internationella brottsbekämparorganisationen S.H.I.E.L.D. De har i uppdrag att utreda nya underliga företeelser som dyker upp runt om på planeten Jorden.

När ledtrådarna börjar sina och allmänheten blir alltmer panikslagen vänder sig FBI till en ny sorts profilerare för att hitta den ökända Unabombaren.

Baserat på verkliga händelser från orkanen Katrina. När flodvattnen steg, elförsörjningen slogs ut och hettan ökade, tvingades utmattade vårdgivare på ett sjukhus i New Orleans att fatta djupgående, hjärtskärande beslut.

Olivia Pope är före detta kommunikationsansvarig hos presidenten men har nu startat egen krishanteringsbyrå. När en Vita huset-praktikant anklagar presidenten för att ha en affär är Olivia den enda Vita huset kan lita på för att lösa problemet.