CSI är en nyskapande serie där brottet står i fokus i stället för karaktärernas privatliv. Varje avsnitt behandlar ett nytt brott. Det är upp till CSI-teamet att lösa brotten med hjälp av nya forensiska tekniker som de använder för att hitta så många bevis som möjligt för att fälla den skyldige.

Allison Dubois kan kommunicera med de döda och hon har också en intuition om människor som gör att hon kan känna av personer som är sammanlänkande till brott. Med sin unika förmåga försöker Allison hjälpa rättsväsendet samtidigt som hon försöker få ihop vardagen med sin man Joe och deras barn.

En dödssjuk patient väntar på att få en levertransplantation men levern finns på en helikopter som blir kapad och teamet måste hitta helikoptern innan det är försent.

Framgångsrika privatdetektiven Alice Vaughan har som specialitet att utreda bedrägerier. Men så blir hon själv utsatt för ett bedrägeri av sin egen fästman som visar sig ha lurat till sig en smärre förmögenhet. Samtidigt som hon arbetar på sina klienters fall, måste hon nu lägga all kraft på att få tag på honom, inte bara för att få sina pengar tillbaka, utan även för att rädda sin karriär.

Familjefadern Ben Crawford är ute och joggar när han hittar en död grannpojke i skogen. Polisen Andrea Cornell utreder mordet och snart kommer den lilla stadens hemligheter och lögner upp till ytan och ingen står över misstankar.

Countrystjärnan Rayna James har länge haft en framgångsrik musikkarriär men nu har hennes popularitet börjat sjunka. I ett försök att ändra den negativa trenden av allt lägre publikantal och dalande skivförsäljningar bjuds det nya stjärnskottet Juliette Barnes in att turnera med Rayna. Det uppstår direkt intriger då Juliette visar sig vara oärlig och manipulerande och gör allt för att stjäla rampljuset från Rayna.