Jimmy är en av få som föds med ett trasigt immunförsvar. För att han över huvud taget ska överleva så måste han bo i en stor virusfri zon i form av en stor bubbla i hans rum. Hans överbeskyddande mor låter honom endast läsa kristen tidningspropaganda. Ja Jimmy har ingen större erfarenhet av världen. En dag ser han en tjej som heter Chloe från sitt fönster, hon upptäcker honom också, och de blir goda vänner för livet. Chloe hittar en pojkvän till slut, vilket tar väldigt hårt på Jimmy eftersom att han är väldigt förälskad (i smyg) i henne. När dessutom de båda bestämmer sig för att gifta sig och ha bröllopet i Niagara Fallen så bestämmer sig Jimmy för att bygga en portabel virusfri zon. Så han kan ta en roadtrip dit för att stoppa bröllopet och få kvinnan i hans liv.

Ashton Kutcher från TV-serien "That 70sShow" och Seann William Scott från succé-komedierna "American Pie" och "Road Trip" spelar huvudrollerna i DUDE, WHERE´S MY CAR - en extremt rolig film som skojar med det mesta på vita duken. Jesse och Chester, två inte alltför smarta, partyglada grabbar vaknar upp efter den bästa natten i sina liv. Tyvärr kommer de inte ihåg någonting. Inte ens var de ställde bilen. De enda ledtrådarna de har är tändstickor från Kitty Kat strippklubb och hela frysen full med efterrätter. Så grabbarna har bara en sak att göra: att återskapa vad de gjorde kvällen innan (och med vem) för att hitta bilen. Vad de inte vet är att detta kommer att bli världens tripp med utomjordiska brudar och mordiska österrikare. Häng med...