Jack och hans hustru - som är höggravid med trillingar - har just flyttat in i sitt nya hem i Pittsburgh. Den framgångsrike och snygga TV-skådisen Kevin blir allt mer uttråkad av att leva ungkarlsliv. Randall - som övergavs på en brandstation av sin far som spädbarn - är en elegant affärsman med New York som bas och uppfostrar sina två döttrar tillsammans med sin fru Beth. Dessa till synes slumpmässiga människors liv - där flera av dem fyller år på samma dag – flätas samman på oväntade sätt.

Om det komplicerade livet hos en amerikansk familj. I centrum står Jay Pritchett som har vuxna barn, barnbarn, en vacker ung fru och ett nyfött spädbarn. Det är ingen lätt uppgift att försöka hålla ihop familjen när alla har starka viljor, men när det gäller ställer de alltid upp för varandra.