John Smith är en speciell ung man, som är på flykt från skoningslösa fiender utsända för att förgöra honom. Han är hela tiden tvungen att byta identitet och flytta från stad till stad tillsammans med sin beskyddare, Henri. Han är alltid ”ny i stan” och har inga band till sitt förflutna. I den lilla staden i Ohio som John för tillfället kallar sitt hem inträffar en rad oväntade och livsavgörande händelser – han upplever den första kärleken, får nya kraftfulla förmågor och kommer i förbindelse med de andra som delar hans otroliga öde. Men nu är tre av dem döda, vem blir nummer fyra?

När Rodney Baze försvinner under mystiska omständigheter och polisen misslyckas med att hitta honom tar Rodneys äldre bror, Russell, saken i egna händer.

New York har Spider-Man-feber och Peter Parker har äntligen fått sina drömmars tjej. Men just när allt är som bäst tvingas Spider-Man slåss mot de tre mest skrämmande fiender han någonsin stött på: den livsfarlige Sandman, den nye Green Goblin och Venom – och dessutom en fiende han finner i sig själv.