Serien handlar om Ted Mosby som berättar för sin son och dotter om händelserna som ledde till hur han träffade deras mamma. Teds berättelse börjar med när hans bästa kompis, Marshall Eriksen, avslöjar att han tänker fria till sin flickvän, Lily Aldrin. Just i det ögonblicket slår det Ted att han måste sätta fart om han också vill finna den rätta. Hans vän, Barney Stinson, hjälper honom med denna stora uppgift. Barney har dock en del ovanliga åsikter och förslag om hur man träffar tjejer. När Ted möter Robin Scherbatsky är han säker på att det är kärlek vid första ögonkastet och att hon är hans framtida livspartner. Men livet är inte alltid så lätt...

Komediserie där vi får följa tre generationer av familjen Short. Vi möter syskonen Matt, som nu kanske har funnit sin stora kärlek, Greg, som just fått sitt första barn, och Heather, som funderar på att skaffa ett barn till, då hon och hennes man fruktar ett framtida tomt bo. Deras mamma Joan skulle kunna göra allt för sina barn när hon är på det humöret och pappa John närmar sig de 70 med blandade känslor.