Inspirerad av sin mammas rebelliska ungdom och en ny och självsäker vän börjar en blyg 16-åring ge ut ett anonymt fanzine som protesterar mot sexismen på skolan.

En cheerleading-olycka ledde till 20 år i koma. Nu är hon 37, vaken och redo att förverkliga sin high school-dröm: att bli skolbalens drottning.

När en grupp vänner bryter mot den heliga regeln för tarotläsningar - använd aldrig någon annans kortlek - släpper de lös en ondska som korten har hållit fången. En efter en hamnar de i en kapplöpning med döden för att undkomma det öde som har förutspåtts i deras läsningar.

Nya studenten Cady Heron välkomnas till toppen av den sociala näringskedjan av The Plastics, skolans elitgrupp med populära tjejer. De styrs av den manipulerande "drottningen" Regina George och hennes "undersåtar" Gretchen och Karen. Men när Cady gör det stora misstaget att falla för Reginas ex-pojkvän Aaron Samuels, hamnar hon själv i skottlinjen. Cady bestämmer sig för att försöka besegra gruppens ledare med hjälp av sina utstötta vänner Janis och Damian, men för att lyckas måste hon lära sig att vara trogen mot sig själv samtidigt som hon navigerar i den farligaste djungeln av alla: gymnasiet.