Två forna dödsfiender tvingas stå ut med varandra i de vildare delarna av den amerikanska västern. När en legendarisk armékapten får uppdraget att genom flera delstater eskortera en döende cheyennehövning till dennes hemtrakter och begravningsplats måste de två männen samarbeta för att överleva den strapatsfyllda färden. På vägen möter de en sörjande änka som har förlorat hela sin familj i en comancheattack.

Filmen är en antologifilm i sex delar, där Joel och Ethan Coen skildrar den amerikanska västern på sitt unika och ojämförliga sätt. Varje kapitel berättar en specifik historia om civilisationens utkanter.