Den minst sagt excentriska familjen Berry beger sig till Wien och Hotel New Hampshire för att hjälpa en vän. På vägen hinner det hända en hel del, vilket omfattar incest, nazister, terrorism, våldtäkt, anarkister, allmänt kaos och en osäker flicka i en björndräkt.

På det kända lyxhotellet Starliner utanför Montreal mördas av okänd anledning en ung kvinna av en berömd läkare som därefter begår självmord. Det visar sig att läkaren använt den unga kvinnan för sina experiment - experiment som leder till att hela hotellet drabbas av en okänd sjukdom som gör människorna så erotiskt upptända att de kan göra vad som helst för att omvända alla de kommer i kontakt med till sin egen nya syn på det sexuella. Och själva för de med sig smittan.

I Barneys många liv får vi ta del av Barneys bästa och värsta ögonblick, hans liv som vuxen kvinnojägare i Montreal och hans uppväxt i sjuttiotalets Italien. Filmen följer sin hjälte i hans jakt på trygghet i allehanda äktenskap och framgång i sitt yrke. Han gifter sig tre gånger: Hans första fru, Clara (Rachelle Lefevre) är en instabil hippie, hans andra, Mrs P (Minnie Driver) är en charmig överklasstjej och hans tredje är Miriam (Rosamund Pike), hans livs kärlek. Barneys far (Dustin Hoffman) ger honom en revolver som bröllopspresent, något som oundvikligen får ödesdigra konsekvenser.